プロドラッグ: 体内で違法薬物に変換される錠剤は検出を回避できるが、問題がどれほど大きいかは不明

麻薬密売人は、私たちの体が持つ最も強力なツールの 1 つである代謝を利用して、執行機関を欺く方法を発見しました。 プロドラッグの世界へようこそ。

プロドラッグは、消化器系の酵素または体内の他の化学反応によって分解された後でのみ効果を引き起こすことができる物質です。 これらは合法的な薬理学的用途がありますが（承認された薬物の 5% ～ 7% がこのカテゴリーに該当します）、街頭麻薬として使用されるのは比較的新しい現象です。

ほとんどの違法薬物は、特定の脳細胞受容体と相互作用し、神経伝達物質と呼ばれる化学物質の放出を刺激またはブロックすることによって作用します。 それらは短期間持続し、その後不活性または活性の低い化学物質に変換され、通常は尿として体から排出されます。

ただし、プロドラッグの場合、それらの受容体に作用する前に、分子のごく一部を除去または置換する必要があります。 これは自然なプロセスによって体内で行われます。 たとえば、ALD-52 (1-アセチル-LSD) は、2 つの炭素原子と 1 つの酸素原子が除去された後、体内で LSD に変換されるプロドラッグです。

ALD-52 は 1960 年代から存在していたとの報告もありますが、2016 年にフランス当局によって初めて正式に検出されました。 英国政府は、薬物押収や既知の危害の報告がなかったにもかかわらず、2014 年にはこのプロドラッグを規制薬物として迅速にリストしました。 それ以来、他の多くのプロドラッグが同定されています。

イタリアにおける新型コロナウイルスのパンデミックの真っ最中に、ALD-52などのLSDプロドラッグの押収が増加した。 日本の当局は、ますます多くの同様のLSDプロドラッグ化合物を扱っている。 そしてブラジルでは、これらの LSD プロドラッグの最初の報告が 2022 年に行われました。

パーティードラッグGHBにはプロドラッグに相当するものもあります。 GBL（ガンマブチロラクトン）といいます。

英国は2022年に、通常は洗浄剤として販売されるGBLに対するより厳しい管理を導入した。政府の薬物乱用諮問委員会の強力な勧告を受けて、GBLは現在、大麻やケタミンと並んでクラスB薬物に分類されている。

覚醒剤の場合、一部の市販薬は体内でアンフェタミンに変換され、潜在的な精神活性効果のために乱用される可能性があることが知られており、そのため処方における厳格な管理が正当化されています。

麻薬密売人は、化学反応や胃酸との接触によって胃内で除去できる小分子を添加することで、違法なMDMA（エクスタシー）を隠す方法も開発した。

プロドラッグの大きな問題は、検出が難しいことです。 警察は薬物と比較するための参照サンプル、またはその分子構造を解明するための高度な機器を必要としている。 これらの化合物のリストは不明であり、微細な化学変化により分析対象の異なるパターンが生じる可能性があるため、これらの新薬は見落とされがちです。 また、過去 10 年間に多くが警察の報告書にのみ登場した理由も説明されています。

生物学的サンプル (血液、尿、唾液など) の場合は、別の問題があります。 プロドラッグは活性化する前に体内で変換される必要があるため、致死量の過剰摂取の場合には、プロドラッグは事実上存在しません。これは、害と死を引き起こす物質がその変換の産物であるためです。 したがって、プロドラッグを、変換されるより古典的な成分から区別することは障害となります。 死に至る全体的な影響は同じですが、最初に使用された薬物を適切に特定することは、違法な販売、使用、入手可能性の傾向を示すのに役立ちます。

GHB プロドラッグ、つまり GBL と 1,4-ブタンジオンについては、議員らはこれらをより厳格で具体的な法律に徐々に盛り込んでいます。 しかし、LSD プロドラッグに関しては、多くの国でグレーゾーンに分類されます。 フランス、日本、英国は名目上 ALD-52 と 1p-LSD を規制物質法に含めていますが、米国とカナダではそれらが類似体であることを証明する必要があります。つまり、類似した分子構造を有しており、次のような症状を引き起こす可能性があります。同じ効果が生じるか、現行法ではカバーされません。