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BMC Gastroenterology volume 23、記事番号: 137 (2023) この記事を引用

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メトリクスの詳細

この研究の目的は、HFE p.C282Y/p.C282Y を有する成人における非アルコール性脂肪肝疾患 (NAFLD) の特徴を特定することでした。

われわれは、鉄過剰（血清フェリチン（SF）> 300 μg/L（M）、> 200 μg/L（F））および非スクリーニング診断でのp.C282Y/p.C282Yを有する非ヒスパニック系白色ヘモクロマトーシス発端者を遡及的に研究した。アルコール摂取量が 14 g/日を超える、肝硬変やその他の非 NAFLD 肝障害がある、脂肪生成性薬剤を使用している、または NAFLD リスクを高める遺伝性疾患の診断を受けていない。我々は、単変量解析および多変量解析を使用して NAFLD 関連の特性を特定しました。

発端者は66人（男性31人、女性35人）、平均年齢49±14歳（標準偏差）で、そのうち16人（24.2％）がNAFLDであった。 NAFLD 発端者では以下の特徴が高かった: SF 中央値 (1118 µg/L (範囲 259、2663) 対 567 µg/L (247、2385); p = 0.0192)。 ALT/AST (アラニン/アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ) の上昇の有病率 (43.8% vs. 10.0%; p = 0.0056)。 2 型糖尿病 (T2DM) の有病率 (31.3% vs. 10.0%; p = 0.0427)。 NAFLD の有無にかかわらず、発端者の平均年齢、性別、ヒト白血球抗原 A*03 陽性率、BMI ≧ 30.0 kg/m2、高脂血症、高血圧、メタボリックシンドロームには有意差はなかった。変数 SF、ALT/AST の上昇、および T2DM を使用した NAFLD のロジスティック回帰により、SF (p = 0.0318; オッズ比 1.0 ～ 1.0) および T2DM (p = 0.0342; 1.1 ～ 22.3) が明らかになりました。 NAFLDの有無にかかわらず発端者における鉄欠乏（QFe）を達成するために除去された鉄の中央値には有意な差はなかった（それぞれ3.6 g（1.4～7.2 g）対2.8 g（0.7～11.0 g）; p = 0.6862）。

p.C282Y/p.C282Yを持つヘモクロマトーシス発端者のNAFLDは、他の因子を調整した後、SF中央値が高く、T2DM有病率が高いことと関連している。 NAFLD は QFe に大きな影響を与えません。

査読レポート

非アルコール性脂肪肝疾患（NAFLD）は、脂肪変性（肝細胞内の脂質で満たされた空胞）、脂肪性肝炎（炎症と壊死を伴う脂肪変性および肝細胞の「膨張」）、線維症、および肝硬変を特徴とする一連の肝異常です [1、2] 。世界中の人の 25.2% (95% 信頼区間 (CI) [22.1、28.7]) が NAFLD を患っていると推定されています [2]。 34件の研究のメタ分析では、米国の白人におけるNAFLDの有病率は14.4%（95% CI [14.0, 14.8]）でした[3]。 NAFLD に関連する併存疾患には、肥満、2 型糖尿病 (T2DM)、高脂血症、高血圧、メタボリックシンドローム (MetS) が含まれます [2]。

西ヨーロッパ系白人のヘモクロマトーシスは、ヒト白血球抗原 (HLA)-A*03 との連鎖不均衡にある恒常性鉄制御因子 (染色体 6p22.2) の共通ミスセンス対立遺伝子である HFE p.C282Y (rs1800562) のホモ接合性と関連しています。 4、5]。非古典的なクラス I 主要組織適合性複合体タンパク質である HFE は、ヘプシジン、ひいては鉄恒常性の上流制御因子です [6]。ヘモクロマトーシスおよび p.C282Y/p.C282Y の診断時の多くの成人の検査表現型には、トランスフェリン飽和 (TS) および血清フェリチン (SF) レベルの上昇が含まれます [7]。 p.C282Y/p.C282Yを持つ成人は、鉄過剰症を発症するリスクが高くなります。重度の鉄過剰症は主に男性に発生します[7、8]。非 HFE 遺伝変数および環境変数は、ヘモクロマトーシスの成人における鉄摂取量を変化させます [5、7、9、10]。 p.C282Y/p.C282Yを持つ成人の中には、ヘモクロマトーシス関節症、糖尿病、性腺刺激性機能低下症、肝硬変、または心筋症を患っている人もいます[7]。

この研究の目的は、HFE p.C282Y/p.C282Y を有する成人における非アルコール性脂肪肝疾患 (NAFLD) の特徴を特定することでした。われわれは、ヘモクロマトーシス、鉄過剰症、および非スクリーニング診断でのp.C282Y/p.C282Yを有する血縁関係のない非ヒスパニック系白人成人の臨床的特徴および検査室的特徴の後ろ向き研究を実施した。現在の発端者は、NAFLDの有無にかかわらず、14g/日を超えるアルコール摂取量を報告していなかったし、他の肝臓疾患を患っていたり、脂肪生成性薬剤の使用を報告していたり、NAFLDのリスクを高める遺伝性疾患の診断を受けていなかった。我々は、単変量解析および多変量解析を使用して、NAFLD に関連する重要な特徴を特定しました。我々は、HFE 遺伝子型として選択された成人と選択されなかった成人における NAFLD に関連する併存疾患の以前の観察との関連で、我々の発見を議論します。

300 µg/L (M) or > 200 µg/L (F) [11, 12], (c) underwent HLA-A typing, (d) had no known cause of secondary iron overload, (e) started and achieved iron depletion with therapeutic phlebotomy at this center, and (f) were the first in their respective families to be diagnosed to have hemochromatosis (probands)./p> 14 g/d drink-equivalent [13], (d) use of steatogenic medication(s) [14], (e) diagnosis of a heritable disorder that increases NAFLD risk [15, 16], (f) volunteer whole-blood donation > two units in the year before hemochromatosis diagnosis, (g) bariatric operations [17], (h) viral hepatitis B or C infection, (i) hepatic transient fibroelastography (FibroScan®, Echosens, Waltham, MA, USA) suggestive of severe hepatic fibrosis (≥ 9.4 kilopascals) or cirrhosis (≥ 11.0 kilopascals), (j) biopsy-proven cirrhosis, k) liver transplant, l) diagnosis of malignancy, m) anti-cancer therapy, n) chronic inflammatory conditions, or o) self-reported pregnancy./p> 50% (men) and TS > 45% (women); and SF > 300 µg/L (men) and SF > 200 µg/L (women) [11, 12]./p> 40 IU/L, respectively. We created a single dichotomous variable representing either elevated ALT or elevated AST (elevated ALT/AST)./p> 14 g/d drink-equivalent [13], cirrhosis or other non-NAFLD liver disorder, use of steatogenic medication [14], or diagnosis of a heritable disorder associated with increased NAFLD risk [15, 16]./p> 3.25 had a positive predictive value for cirrhosis of 65% and a specificity of 97% [26]. FIB-4 index > 1.10 identified adults with HFE p.C282Y/p.C282Y with advanced fibrosis with 80% sensitivity, 80% specificity, and 81% accuracy [26]./p>

0.44, although median APRI was greater in probands with than without NAFLD (0.15 (range 0.07–0.37) vs. 0.10 (range 0.04–0.23); p = 0.0025). Median FIB-4 in probands with and without NAFLD did not differ significantly (1.10 (range 0.53–3.29) vs. 0.99 (range 0.28–4.99); p = 0.2915). One woman with and another woman without NAFLD had FIB-4 > 3.25, although their respective liver biopsy specimens did not reveal cirrhosis./p> 14 g/d, have cirrhosis or other liver disorders, report using steatogenic medication, or have diagnoses of heritable disorders that increase NAFLD risk. The prevalence of NAFLD in the present cohort was 24.2% (95% CI [14.9, 36.6]). In a meta-analysis of 43 studies with 5,758 NAFLD cases and 14,741 controls from diverse geographic regions, “a significantly increased risk of NAFLD was observed for the C282Y polymorphism in the Caucasian population under all genetic models [34].“ In the same meta-analysis, NAFLD risk in adults with p.C282Y/p.C282Y and adults with wt/wt (absence of p.C282Y and p.H63D (rs1799945)) did not differ significantly [34]./p> 14 g/d, have cirrhosis or other liver disorders, report using steatogenic medication, or have diagnoses of heritable disorders that increase NAFLD risk. The present study does not permit a comparison of the sensitivity and specificity of liver biopsy, ultrasonography, and CT scanning in diagnosing NAFLD. It is also plausible that the lack of significant difference of the prevalence of NAFLD co-morbid factors other than T2DM we studied between probands with and without NAFLD may in part reflect type 2 statistical error(s). Evaluating subgroups of probands with NAFLD based on ALT/AST values or liver morphology [2] or alcoholic/non-alcoholic fatty liver scores/indices, detecting alleles associated with increased NAFLD risk [15, 16], determining the effects of therapeutic phlebotomy on ALT and AST levels, treating NAFLD, and evaluating of post-diagnosis observations other than QFe were beyond the scope of this work./p>

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